近日，同济大学附属皮肤病医院院长李斌教授团队以“Patient-driven discovery of CCN1 to rescue cutaneous wound healing in diabetes via the intracellular EIF3A/CCN1/ATG7 signaling by nanoparticle-enabled delivery”为题，在生物医学领域权威期刊Biomaterials（中科院一区）发表论文。 

该团队基于临床数据发现糖尿病溃疡患者皮损CCN1表达缺陷，应用纳米包载增强糖尿病溃疡病理模式下CCN1蛋白稳定性，可显著促进糖尿病溃疡创面愈合，并首次提出纳米制剂触发蛋白细胞内新机制的潜力。这是李斌教授课题组继Journal of Investigative Dermatology（2021, 2022）、Composites Part B:Engineering（2022）的又一篇高水平论著。

糖尿病溃疡（diabetic ulcer, DU）已成为日益严峻的全球性公共卫生问题，严重者可导致截肢，目前缺乏有效的治疗方式。

基于生物信息学分析与临床样本验证，李斌课题组发现糖尿病溃疡患者皮损中CCN1处于差异基因的核心节点且表达降低，提示了外源性CCN1蛋白的愈创潜能。由于CCN1蛋白在富含蛋白酶的糖尿病创面环境下易降解，课题组制备了CCN1的纳米制剂：应用与CCN1通过化学键结合的苯硼酸/原儿茶醛（PBA/PC）及具有静电相互作用的聚乙烯亚胺（PEI）两个模块构成，在提升CCN1稳定性的同时，促进了蛋白的细胞内递送。与传统CCN1作为细胞外基质蛋白结合整合素受体发挥效应途径不同，基于纳米递送的胞内CCN1展示了更优的抗炎与促增殖/迁移活性，机理上胞内CCN1与EIF3A互作，并下调ATG7表达。体内/外实验证实，CCN1纳米制剂有效促进糖尿病溃疡动物模型上皮化愈合，改善炎症指标，促进细胞增殖/迁移，且优于阳性对照药物rb-bFGF/bFGF，为慢性皮肤溃疡提供了一种有前景的新治疗策略。

该项研究通过临床视角筛选作用靶点，并首次提出纳米材料不仅可作为药物递送载体，还能触发新的分子作用机制。

论文链接：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2022.121698